柳叶刀撤稿吡啶氯喹治疗新冠肺炎无效的文章，吡啶氯喹临床研究可能重启

全球性新近冠病毒中都风（COVID-19）确诊病征已最少500万例，找回必需的外科切除抑制剂作准备。然而，现阶段仍未曾“特效药”再次出现。英国总统特朗普大力提倡的外用疟药乙基氯喹在外科切除COVID-19上引起极端争议。5翌年末，当今卫生组织（WHO）据知了氯喹/乙基氯喹的针灸次测试，一周以后，WHO又宣告后续氯喹次测试。这中都间无论如何起因了什么，才会引致如此大的转变？当年面报道：乙基氯喹对新近冠中都风也许必需！Lancet、NEJM和WHO也许都被神经网络的公司带上沟之中了

不过最仅有几天NEJM即将刊发文章认为乙基氯喹并很难亦同防新近冠病毒受到感染，只见：NEJM：乙基氯喹很难增加新近冠中都风有关系者的受到感染危险性，使得整个深入研究来得难解。

换用的反驳

2020年5翌年22日，当今顶级专文《特罗斯季亚涅齐》（The Lancet）刊发了一项重量级的同行评议深入研究。该深入研究断定氯喹/乙基氯喹与COVID-19病征失踪率更加高和肺部不足之处增高有关。

这项深入研究对Surgisphere的公司共享的全球性多个国家所的96000多位新近冠疟疾（COVID-19）出院病征的外科切除归纳，其中都包括仅有15000名摄入氯喹/乙基氯喹的病征，要么单独摄入，要么与提升其的一类制剂联合行动摄入氯喹/乙基氯喹。更加少是81000多名未摄入实验者抑制剂的病征。在控制了也许的误解变量，如年长、种族、已不存在的疟疾和COVID-19的严重影响程度后，深入研究管理人员断定更加少的住院失踪危险性为9.3%，而在联合行动外科切除中都摄入氯喹/乙基氯喹和制剂的病征的失踪率为23.8% [1]。

该期刊从此以后刊发，有深入研究管理人员第一间隔时间对这一深入研究结果提出了责难。英国杜德堡大学重症集中管理内科医生Matthew Semler问道，“这项深入研究未曾考虑到想到实验者抑制剂的病征中风比更加少严重影响的不太也许。（这些样本的是意指“真实当今”而非随机对照次测试，）如果一个内科医生和两个大肠杆菌病征坐在一起，内科医生必需给其中都一个病征摄入乙基氯喹，他们这样想到肯定是有原因的。比如产妇也许无需高氧缺少，或者随着间隔时间的推移中风加重，但《特罗斯季亚涅齐》周报上并未曾共享这些产妇的参考资料”[2]。

仅仅数天后，荷兰《卫报》（The Guardian）的加拿大版就透露了该深入研究中都明显的样本差错，这项深入研究得出的加拿大该医院的失踪总人数比该国官方统计的COVID-19失踪总人数还要多。5翌年29日，针对这一反驳，《特罗斯季亚涅齐》刊发了一份更加正知会，说是原本属于亚洲深入研究组的服装店该医院被差错划分到大洋洲深入研究组之中了，但并不影响深入研究结果[3]。

深入研究管理人员对这一发表意见并不买账。统计学家James Watson问道：“《特罗斯季亚涅齐》的这种想到法更加令人恼火，只是让他们寄给了一个荒谬的无视，基本上未曾解决实际不足之处”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《特罗斯季亚涅齐》和该深入研究的协同编者刊发了一封匿名信，有最少200名针灸内科医生和深入研究管理人员具名，强烈承诺Surgisphere匿名该医院样本、单一正确性结果、以及匿名更进一步该文在《特罗斯季亚涅齐》周报刊发的同行评审意只见。

此外，该文还有诸多地方被反驳。该深入研究中都66%的病征在欧洲地区想到了外科切除，但调查结果的剂量并不一定略低于英国食品药品监督管理局（FDA )制定的指南。该文编者White对此问道明，“我们扩展到了4402名西非病征，其中都561人失踪，西非该医院不太也许有这么多病征的详细射频肥胖症记录”[2]。特罗斯季亚涅齐匿名刊发最主要规模深入研究声说是乙基氯喹无效，上百名断定者请愿发信反驳该深入研究

在一片反驳声中都，6翌年2日《特罗斯季亚涅齐》刊发了惧怕发表声明，说明了有关样本的不可或缺生物科学不足之处，务实了未曾受托与Surgisphere都是的编者顺利完成关于样本来源和精确性的单一审计，原计划立刻就才会有结果[4]。6翌年4日晚，《特罗斯季亚涅齐》匿名刊发了该期刊的撤稿发表声明。

《特罗斯季亚涅齐》刊发的惧怕发表声明（图源：特罗斯季亚涅齐）

6翌年2日，《波士顿专文》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 周报也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere样本的深入研究刊发了发表声明。那项深入研究曾报道摄入血管壁尴尬芝转换肽（ACE）抑制剂等降压药并未曾增高COVID-19病征的失踪危险性[5]。最先匿名刊发的发表声明说明“针对最仅有对该样本库中都的射频邮件质量提出的实质性惧怕，我们未曾承诺编者共享证明显然样本的可靠性”[6]。

第三项用作Surgisphere样本的COVID-19深入研究也引起了争议。在4翌年初首次匿名刊发的一份亦同印本中都，Surgisphere的创始人兼副手执行官Sapan Desai和协同编者无论如何：伊维菌芝，一种外用蟑螂药，显著增加了COVID-19病征的失踪率。但是有深入研究者断定该文数学公式声说是的样本与重构中都调查结果的样本大相径庭，一些结果也更加好奇。据《生物科学》（Science）报道，他们竭力单独联系协同编者Did Grainger，但现阶段还未曾无视[2]。

在《特罗斯季亚涅齐》和《波士顿专文》发文的其他合编者在了解到因样本库的可靠性引起的惧怕后，未曾开始对这两篇期刊中都用作的样本顺利完成单一评议。

神秘的Surgisphere的公司

6翌年4日《特罗斯季亚涅齐》匿名刊发的撤稿发表声明说明，因Surgisphere的公司无法想到第三方对样本顺利完成单一评议，涉及这项深入研究的样本不存在很多无解疑团，急需对Surgisphere的深入研究协同顺利完成管理机构评议[7]。

Surgisphere至今未曾匿名《特罗斯季亚涅齐》深入研究却是的样本。早先，Desai通过发言人告诉《共存》（Nature）周报，他正在决定一项保密协议，为《波士顿专文》期刊的编者共享样本访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

某种程度，一个能从六大洲的1200家该医院和管理机构中都收集最少1亿病征样本的的公司，本应广为流传，然而许多深入研究管理人员和该医院外问道明他们未曾听问道过Surgisphere的公司。根据可授予的射频邮件，Surgisphere是服装店英国医疗卫生归纳的公司，总部设在匹兹堡，组建于2008年，创始人和CEO是Sapan Desai，据知他以当年是东南方乡村该医院的血管壁外科内科医生。

打开Surgisphere的公司的网站，你才会断定它未曾参见任何服装店协同该医院的取名，也未曾参见其生物科学秘书评议才会的名单，这竟然引起了人们的极端相信。企业基金Blocktown Capital的内科医生和企业家James Todaro在网志中都提出不足之处，“为什么Surgisphere的庞大样本库似乎直到5翌年份才被主要用途同行评审的深入研究”。

《卫报》对Surgisphere的调查断定了诸多疑点。

关键字匿名可授予的射频邮件声说是，Surgisphere的几名管理层仅仅未曾或真正未曾样本或生物科学背景。一名被列为生物科学编辑的管理层似乎是科幻女作家和想像画家。另一名被列为营销主管的管理层是模特和乡村活动主持人。该的公司在领英（LinkedIn)页面上的关注者勉强100人，未来会只参见了6名管理层。截至本周三，已改为三名管理层。

虽然Surgisphere辩说是运行着当今上最主要最快的该医院样本库之一，但它仅仅未曾在线服务。它的推特账号只有勉强170个关注者，在2017年10翌年到2020年3翌年彼此间未曾匿名刊发任何匿名。

直到2020年6翌年1日，Surgisphere主页上的单独联系方式页面被重定向到一个加密通货的网站网页模版上。这就引起了不足之处，该医院如何才能轻松地单独联系到该的公司并且加入其样本库[8]。

Surgisphere的副手执行官Sapan Desai在英国柏克莱加州大学匹兹堡分校授予针灸博士学位，在杜克大学完成普通外科训练。在那之中当了一年的教员，并先后完成了在线MBA本科课程。他当今最主要最繁忙的中都心等—乔治亚州中都心等，授予了血管壁切除所大学助学金。在加入东南方乡村该医院之当年，Desai是南柏克莱加州大学外生物科所大学的外科系主任，擅长微创血管壁内切除和开放外科切除，至今刊发了200多项针灸出版物和编译馆。

Sapan Desai的上曾不存在声名狼藉。他曾在三起医疗事故诉讼中都被背书，这些诉讼与Surgisphere样本库都是。在想到采访时，Desai说是这些控告是真正就是的。Ars Technica的网站评价Desai “他的过去不清洁”[9]。

Desai之当年的乡村活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo的网站上发起了众筹乡村活动，宣传一款可穿戴的下一代人类提升射频系统可以帮助实现梦想，然而这个装置未曾实现。现阶段，在他的的网站页面上，有关Surgisphere和他的上曾不足之处已被删除。

Surgisphere副手执行官Sapan Desai（图源：Gore Medical）

期刊引起的恶劣影响

《特罗斯季亚涅齐》期刊单独致使WHO对COVID-19新近政策的相反。5翌年25日，WHO总干事斌拉尼引用了《特罗斯季亚涅齐》上刊发的期刊结果，宣告停止“不屈不挠次测试”这两项中都乙基氯喹次测试。西班牙和荷兰的监管管理机构也命令深入研究管理人员暂缓这种外用疟抑制剂的次测试。投入生产乙基氯喹抑制剂知名品牌的赛诺菲的公司（Sanofi）问道明将暂时暂缓招募病征举办该抑制剂的两项针灸次测试。

与此同时，《特罗斯季亚涅齐》期刊的种种不足之处，引致据知氯喹次测试的指导工作开始为重是否后续氯喹次测试。荷兰乙基氯喹亦同防COVID-19的次测试这两项的联合行动深入研究员White问道，“不足之处是，危及未曾致使了，新近闻媒体宣传的不幸影响将使招募病征参与关键深入研究来得难于。现在全当今都认为这些药是有毒的”[2]。

此外，Desai等有关伊维菌芝的深入研究结果在多国产生了重大影响。在那之中，伊维菌芝经常在卖场上购入，主要用来外科切除疥疮。秘鲁卫生部门删减了COVID-19外科切除设计方案，将伊维菌芝主要用途轻度和重度COVID-19病例后，引致秘鲁对伊维菌芝的期望快速增长。在巴拉圭的伊斯帕尼奥拉岛，在该国卫生部门批准后用作伊维菌芝外科切除COVID-19后，该上海市政府计划免费发放35万剂伊维菌芝。

后续中都的氯喹次测试

乙基氯喹外科切除COVID-19的创造力未曾成一个政治热点，《特罗斯季亚涅齐》上那篇期刊的不足之处为乙基氯喹的批评者共享了新近的证明。西班牙微生物学家Didier Raoult之当年的深入研究断定乙基氯喹有益肥胖症，受到广泛非议。仅有日，他匿名刊发了一段视频嘲讽了《特罗斯季亚涅齐》上的这项新近深入研究，还说是编者无能。在社交媒体上充斥着这篇期刊是反对乙基氯喹的阴谋的确实。

对于正在顺利完成乙基氯喹随机次测试的断定者来问道，一个严峻的不足之处是如何发表意见这篇期刊以及由此引起的诸多不足之处。有些深入研究并未曾暂缓，一项名为“ORCHID”的乙基氯喹次测试，由英国国家所心肺和血液循环深入研究所资助，经样本和确保监控评议才会（DSMB）评议了未曾备案的参与者的确保样本后必需在此之后顺利完成次测试。

在6翌年3日的新近闻匿名刊发才会上，WHO宣告将直至乙基氯喹的全球性次测试。WHO总干事斌拉尼问道，”深入研究潜在外科切除抑制剂的“不屈不挠次测试”的所有分支将在此之后顺利完成，包括氯喹/乙基氯喹次测试。现阶段为止，在35个国家所未曾招募了3500多名病征举办次测试”[10]。

WHO早先禁止乙基氯喹针灸次测试的决定一直被人诟病。有人认为WHO对乙基氯喹的用作未曾想到出过任何值得注意的说明，也有人问道WHO对一项有不足之处的深入研究想到出了下意识的重排。

在葡萄牙和多国顺利完成的乙基氯喹针灸次测试的联合行动深入研究员Miguel Hernan问道，“这个药未曾用了很多年了，我们并不是对它的确保性一无所知，幸而的是争议分散了人们的注意力。如果在未曾坚实基础的才才会想到了具有煽动性的真的，很多的人把间隔时间浪费在表达出来意外事件起因始末上”[2]。

巴伦西亚全球性肥胖症深入研究所的Carlos Chaccour问道，“《特罗斯季亚涅齐》和《波士顿专文》周报都无论如何在刊发这些深入研究当年更加仔细地评议一下Surgisphere的样本来源。我们在在一场将才会致使数十万人失踪的大流行病之中头都，而两家最负传奇色彩的专文辜负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html