N Engl J Med：重度癫痫的生物治疗

严重关节炎是一种异质特质病症，仅限于几种药理学表标准型，2标准型很高表标准型关节炎（Type 2-high）以驯酸特质气道黏膜为基本特征，与噬驯酸特质巨噬细胞除此以外或呼出气一氧化氮得分（Feno）急剧下降关的，2标准型低表标准型关节炎（Type 2-low）仅限于惰特质巨噬细胞特质关节炎和巨噬细胞缺乏特质关节炎。大约50%的轻中度关节炎和较低比例的重度关节炎是2标准型关节炎。The New England Journal of Medicine杂志的一项研究课题概述了2标准型黏膜标准型关节炎的生物治疗法。

一、IgE酵母菌

IgE酵母菌omalizumab（奥马莲嘌呤）是FDA许可的首个主要用途治疗法关节炎的生物制剂。通过核酸IgE的Fc片段，减小噬清基质IgE水平，抑制IgE与肥大细胞和驯碱特质巨噬细胞上很高灵活性蛋白的融合。Omalizumab被许可主要用途中重度过敏特质关节炎、皮肤点刺次测试阳特质或对过敏原造成特异特质IgE且症状无法通过诱发持续性管控的6岁或以上成年人的皮下给药物。

二、IL-5和IL-5蛋白

Mepolizumab（美泊利嘌呤）和reslizumab（波兹曼莲嘌呤）是核酸配体IL-5的人源化酵母菌，benralizumab（贝那莲嘌呤）通过与IL-5蛋白融合来耗损驯酸特质巨噬细胞，是FDA许可的主要用途治疗法重度驯酸特质巨噬细胞特质关节炎的生物制剂。

三、IL-4蛋白

Dupilumab（度匹鲁嘌呤）是一种全人源酵母菌，通过与IL-4蛋白融合来抑制IL-4和IL-13的信号传递信息。Dupilumab被FDA许可主要用途治疗法特应特质皮炎和慢特质鼻窦炎相伴鼻息肉，两者均由2标准型黏膜特别设计。

四、上皮细胞位点抗体

有研究课题认为核酸上皮细胞位点的生物制剂可能提升更多病变的关节炎命运。

五、口服持续性的生物疗法

全身特质持续性通常主要用途治疗法重度关节炎，作为短期疗程或长期每日口服方案，但与急特质和慢特质不良反应关的。

生物制剂是未管控的重度驯酸特质巨噬细胞特质关节炎的合理辅助治疗法，能够明显减小2标准型很高表标准型关节炎病变的急特质加重率，并提升病变的生活数量级和关节炎管控。

文中记事：

Guy G. Brusselle, Gerard H. Koppelman, Biologic Therapies for Severe Asthma, N Engl J Med 2022;386:157-71.DOI: 10.1056/NEJMra2032506